Болезнь Вильсона-Коновалова: клинические рекомендации, прогноз

Среди наследственных генетических заболеваний особое место занимает болезнь Вильсона-Коновалова.

Код по МКБ 10 — E 83.0, а полное название — гепатолентикулярная дегенерация.

Нарушение проявляется патологиями обмена веществ (меди) в организме. Патология была описана в начале 20-го века английским врачом Уилсоном (Вильсоном). Спустя полвека русский невропатолог Коновалов, изучив нарушение более углубленно, выделил несколько форм патологии и предложил собственную классификацию.

Несмотря на то, что меди в человеческом организме содержится минимальное количество, этот элемент играет крайне важную роль в обмене веществ. Согласно нормам анализов у здорового человека показатель уровень меди не должен превышать 24 мкмоль/л. Исключение составляют беременные женщины, у которых показатель может в 2 раза превышать положенную норму.

Если нарушение баланса меди вызвано патологическими изменениями в организме, данный элемент начинает накапливаться в тканях внутренних органов, в результате чего формируются серьезные повреждения.

В данной статье вы подробнее узнаете о болезни Вильсона-Коновалова, ее симптомах и лечении.

Основные симптомы и формы заболевания

Заболевание может быть диагностировано в любом возрасте. В зависимости от этиологии и воздействия на ту или иную систему организма, выделяют сразу несколько форм заболевания:

• печеночная форма,
• неврологическая форма,
• редкие проявления заболевания.

Печеночная форма

Является самой распространенной. На ее долю приходится до 80% всех случаев заболевания. Внешние проявления патологии схожи с циррозом печени или хроническим гепатитом. Лечить печеночную форму крайне сложно. Среди характерных симптомов болезни выделяют:

1. желтуху,
2. асцит,
3. отеки,
4. кровотечения,
5. аменорею.

• Желтуха. Желтуха может проявляться в печеночной, гемолитической или механической формах. Отличительными чертами каждой из них являются:
  1. Гемолитическая форма — возникает на фоне разрушения эритроцитов. Сопровождается изменением цвета лица в сторону лимонно-желтого цвета.
  2. Механическая форма — развивается при закупорке желчных протоков. Помимо пожелтения кожных покровов, пациент жалуется на зуд. В этом случае признаки заболевания выражены достаточно ярко.
  3. Печеночная форма — сопровождается распадом клеток печени и является характерным признаком болезни Вильсона-Коновалова. В ходе патологического процесса в кровь в больших количествах попадает билирубин, в результате чего кожные покровы становятся светло-оранжевыми. Симптоматика может быть выражена неярко, а кожный зуд полностью отсутствовать. Также изменения касаются мочи пациента, которая становится ярко-оранжевой или  коньячной. Кал больного обесцвечивается.
• Отеки. Степень выраженности отеков зависит от тяжести поражения внутренних органов. Если у пациента страдает печень, то чаще всего отекают ткани на нижних конечностях. Отеки лица могут свидетельствовать о патологическом процессе в почках.
• Кровотечения. За способность крови быстро сворачиваться отвечают особые ферменты, которые вырабатываются в клетках печени. При заболевании орган разрушается и теряет свою способность к полноценной выработке нужных веществ. В результате этого у пациентов нередко развиваются обильные кровотечения, в том числе и внутренние.
• Аменорея. Аменорея характеризуется сбоями менструального цикла и является результатом нарушения обмена гормонов. При этом ежемесячные кровотечения прекращаются полностью. Связано это с нарушениями работы печени, которая помимо различных ферментов, отвечает за баланс гормонов. При поражении печени в организме наблюдается дисбаланс эстрогенов.
• Асцит. Данная патология характерна для обширных поражений печени. Из-за разрушительного процесса в брюшной полости пациента происходит накапливание жидкости, которая по составу близка к плазме крови. Эта жидкость давит на внутренние органы и под воздействием силы тяжести скапливается в нижней части живота. Больных с асцитом достаточно легко отличить от пациентов с ожирением по особой форме живота. При этом сам человек может быть худым.

Неврологическая форма

Неврологическая форма заболевания имеет целый спектр характерных симптомов. Определить наличие поражения центральной нервной системы можно по следующим признакам:

1. Непроизвольные гримасы —мышцы на лице человека непроизвольно сокращаются, в результате чего кажется, что пациент гримасничает. Иногда смена выражений на лице может быть достаточно стремительной.
2. Дрожание конечностей и головы —у пациентов нередко наблюдается тремор конечностей.  При этом амплитуда движений рук и ног небольшая, а сами движения очень быстрые. Тремор может сопровождать больного постоянно или проявляться время от времени. Например, в некоторых случаях дрожание рук и ног прекращается во время сна.
3. Проблемы с речью — подобное нарушение носит название дизартрия. Больной испытывает сложности с произношением звуков, его речь становится непонятной для окружающих. Патология свидетельствует о поражении органов, участвующих в построении речи — неба, языка и губ.
4. Изменение почерка — в результате прогрессирования болезни человек начинает испытывать сложности с написанием. У больного наблюдается разный размер букв в словах, а также их неравномерное расположение на линейке,
5. Повышение тонуса мышц — относится к поздним симптомам. В результате нарушения в работе ЦНС пациент испытывает сложности со сгибанием-разгибанием конечностей. Возникают сложности с выполнением элементарных действий. Конечности находятся в напряженном состоянии. При попытке согнуть руку или ногу ощущается явное сопротивление. В результате мышечной ригидности происходит нарушение кровообращения и питания в тканях, что может привести к их полной атрофии.
6. Нарушения психики — проблемы с психикой диагностируются у 20% больных. Наиболее распространенными нарушениями являются психозы и депрессии. В результате психоза у человека могут возникать галлюцинации, бред, а его поведение становится непредсказуемым и неадекватным. Что касается депрессии, то в этом случае у человека с болезнью Вильсона наблюдается резкое снижение настроения, упадок сил и энергии, утрата работоспособности, возникает чувство хронической усталости и формируются проблемы со сном. Нередки попытки суицида.

Характерной особенностью болезни Вильсона-Коновалова является наличие на роговице глаза пациента кольца Кайзера-Флейшера. Это темно-коричневое кольцо, возникающее в результате переизбытка меди.

Чем больше уровень этого элемента в организме, тем сильнее проступает кольцо. В отдельных случаях его можно рассмотреть невооруженным глазом. Этот симптом характерен более чем для половины пациентов, как с неврологической, так и печеночной формой болезни.

Редкие проявления заболевания

Помимо распространенных симптомов, у некоторых пациентов могут диагностироваться и редкие проявления патологии. При  диагнозе болезнь Вильсона-Коновалова симптомы, описанные ниже, встречаются у 10-20% больных. К таковым относятся:

• Разрушение эритроцитов — это состояние известно как внутрисосудистый гемолиз. Проблема диагностируется не более чем у 15% пациентов. Подобное состояние в итоге приводит к резкому падению гемоглобина, в результате чего у больного диагностируют анемию различной степени тяжести.
• Поражение костной ткани — симптом наблюдается у 20% заболевших. Начинается заболевание как остеопороз. При этом снижается прочность костей, нарушается их структура, что нередко приводит к травмам и переломам.
• Изменения в тканях почек — это наиболее редкий симптом, частота которого не превышает  10% от общего количества заболевших. Возникает патология в результате чрезмерного скопления меди в тканях почек, в результате чего клетки начинают медленно разрушаться. Для пациентов с нарушениями почек характерны такие проявления, как наличие в моче примесей крови и глюкозы. Диагностировать проблему можно с помощью обычного анализа мочи.

Диагностика заболевания

Латентная стадия заболевания может продолжаться в течение 5-7 лет. В результате этого у детей в возрасте до 5 лет могут отсутствовать какие-либо проявления патологии. Единственным сигналом может стать повышенное содержание печеночных аминотрансфераз, которое наблюдается с самого рождения.

Первые серьезные симптомы развиваются в возрасте от 8 до 16 лет и старше.

Диагностика патологии происходит следующим образом:

1. Физикальное обследование — в ходе обследования врачи обнаруживают на поверхности слизистой оболочки глаза по периферии радужной оболочки кольцо Кайзера-Флейшера, о котором упоминалось ранее. Это один из самых первых симптомов патологии. Если у одних пациентов данное кольцо можно обнаружить не вооруженным глазом, то для других требуется применение специального оборудования,
2. Лабораторное исследование — в обязательном порядке у пациента производится забор крови. Также необходимо сдать мочу. Для болезни Вильсона-Коновалова характерно повышенное содержание меди в моче и печеночных ферментов в крови.
3. Назначение специальных процедур — к таковым относятся МРТ, УЗИ и КТ. С помощью данных процедур специалист может обнаружить увеличение размеров печени и селезенки. В ходе МРТ головного мозга наблюдается разрушение нейронных узлов в головном мозге,
4. Генетическое исследование —  в этом случае у пациента и его родственников берут биологический материал для выявления дефектного гена. Чаще всего для этой цели используется кровь.

Помимо описанных выше обследований, пациент должен посетить невролога. Дело в том, что неврологическая форма заболевания может иметь сходство с болезнью Паркинсона, Геллервордена-Шпатца и гепатоцеребральным синдромом.  Чтобы не ошибиться, необходимо сопоставить не только жалобы пациента и внешнюю симптоматику, но и внимательно изучить данные лабораторных исследований и УЗИ.

Важно отметить, что для неврологических нарушений нехарактерно повышение уровня меди в организме.

Терапия заболевания

Лечение болезни Вильсона-Коновалова должно быть комплексным. Это длительная терапия, которая может продолжаться годами и даже пожизненно. В основе курса лежат тиоловые препараты. Итак, чем лечить заболевание и какие препараты входят в число основных:

• Купренил — низкотоксичный препарат, который пациенты принимают месяцами. В отличие от большинства аналогов имеет минимум противопоказаний и побочных эффектов. Средство принимают в дозировке 0,15 гр. раз в сутки исключительно после приема пищи. Со временем, примерно через 2-3 месяца, дозировку увеличивают до 6-10 таблеток  в день в зависимости от возраста и индивидуальных особенностей организма пациента.
• D-пеницилламин — препарат подходит для пожизненной терапии. Во время лечения можно делать перерыв на пару недель, после чего лечение продолжается. В редких случаях у пациентов могут развиваться такие побочные эффекты, как лейкопения, тромбоцитопения и другие. После их устранения прием средства продолжают согласно схеме,
• Утинол — лекарство назначают пациентам с индивидуальной непереносимостью D-пеницилламина. Препарат оказывает положительное действие на степень проявления неврологических симптомов. Обычно его принимают в течение месяца, после чего делают перерыв на 2-3 месяца.

1. В случае патологических непроизвольных сокращений мышц (гиперкинезов), пациентам рекомендуется прием нейролептиков.
2. При повышенном тонусе мышц — леводопов и карбидопов.
3. Если медикаментозное лечение не оказывает должного эффекта и генетическая  аномалия продолжает прогрессировать, принимается решение о хирургическом вмешательстве. В качестве операции осуществляют трансплантацию печени.

Успешная операция позволяет восстановить баланс меди в организме. После этого пациенту назначается ряд методик и препаратов для предотвращения нежелательных реакций иммунитета и отторжения донорского органа.

4. Еще одним обязательным элементом терапии болезни Вильсона является соблюдение диеты. Больному прописывают стол №5, согласно которому необходимо принимать пищу 6 раз в день маленькими порциями. При этом в рационе должны преобладать белки, а количество липидов и соли необходимо максимально снизить.

Продукты, богатые медью, такие как бобовые, орехи, шоколад и кофе, полностью исключаются из меню.

Прогноз и профилактика заболевания

Если заболевание было обнаружено на начальной стадии, а медьснижающая терапия была подобрана максимально грамотно, то состояние пациента удается стабилизировать. При этом баланс меди в организме приходит в норму. Однако для этого больному придется всю жизнь принимать специальные лекарства, которые позволяет вести ему активный социальный образ жизни.

При диагностировании болезни Вильсона-Коновалова очень важно соблюдать клинические рекомендации врачей. Чтобы предотвратить рецидив, пациенту необходимо регулярно отслеживать показатели крови и мочи. Сдавать анализ необходимо сдавать несколько раз в год. При этом внимание уделяется таким показателям, как:

• концентрация меди,
• уровень церулоплазмина,
• концентрация цинка.

Помимо вышеперечисленных рекомендаций, пациент должен регулярно посещать терапевта и невролога, а также отслеживать любые изменения в организме. При соблюдении всех врачебных предписаний прогноз для больного достаточно благоприятный.